Liofilizado · 10 mg / 20 mgTesamorelinadesde $2,350MXNElegir presentación
Retatrutida · LY3437943Disponible según presentación · Triagonista · GIP / GLP-1 / glucagón
Retatrutide (retatrutida) en México
Retatrutide · LY3437943 · Triagonista · GIP / GLP-1 / glucagón
Disponible según presentación · precio desde $1,700MXN · Liofilizado · 10 mg / 15 mg / 20 mg / 30 mg / 40 mg
Retatrutide (LY3437943) es un triagonista de GIPR, GLP-1R y GCGR estudiado como una sola molécula en señalización metabólica.
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Pureza ≥99% HPLC · Identidad confirmada por MS · COA por loteEndotoxinas · esterilidad · trazabilidad por loteEntrega nacional $199 · 1 a 3 días hábiles
Uso exclusivo de investigación. No apto para consumo humano o animal.
| CAS | 2381089-83-2 | Fórmula molecular | C221H342N46O68 |
|---|---|---|---|
| Masa molar | 4731.33 Da | Solubilidad | Agua / buffer |
| Presentación | Liofilizado · 10 mg / 15 mg / 20 mg / 30 mg / 40 mg | Estado | Polvo liofilizado |
| Área | Señalización metabólica | Almacenamiento | 2–8 °C |
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Cada presentación contiene la masa nominal de Retatrutida liofilizada por vial. La secuencia de LY3437943, su conjugación lipídica C20 y su identidad molecular permanecen constantes entre 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg y 40 mg.
Precio, existencia y código por presentación. Pureza por HPLC, identidad por MS y COA por lote.
| Presentación | Precio | Existencia | Código | Documentación |
|---|---|---|---|---|
| Retatrutida 10 mg | $1,700MXN | Disponible | PMX-RETAT-10 | COA del lote · HPLC · MS |
| Retatrutida 15 mg | $1,950MXN | Disponible | PMX-RETA-15 | COA del lote · HPLC · MS |
| Retatrutida 20 mg | $2,250MXN | Disponible | PMX-RETA-20 | COA del lote · HPLC · MS |
| Retatrutida 30 mg | $2,900MXN | Agotado | PMX-RETAT-30 | COA del lote · HPLC · MS |
| Retatrutida 40 mg | $3,450MXN | Disponible | PMX-RETA-40 | COA del lote · HPLC · MS |
Cómo elegir una presentación de Retatrutida
La elección depende de la masa total requerida por el diseño experimental y del intervalo de concentración que pueda cuantificar el método. La presentación modifica la cantidad contenida en el vial; no modifica la farmacología triple de GIPR, GLP-1R y GCGR.
¿Qué es Retatrutide (LY3437943)?
Retatrutide, también llamada retatrutida o LY3437943, es un péptido sintético acilado de 39 aminoácidos que activa GIPR, GLP-1R y GCGR. Es una sola entidad molecular: no contiene tres hormonas mezcladas. Su triagonismo reúne las dos vías de incretinas con la señal del receptor de glucagón.
La cadena incorpora Aib2, α-metil-L-leucina13, Aib20, amidación C-terminal y un diácido graso C20 unido a Lys17 mediante un espaciador. La masa molecular de referencia es 4731.33 Da. Esta arquitectura la separa de semaglutida, centrada en GLP-1R, y de tirzepatida, que activa GIPR y GLP-1R sin añadir GCGR.
Identidad y estructura química
Retatrutide es la denominación internacional; retatrutida es la forma usada habitualmente en español y LY3437943 fue el código de desarrollo. Los tres nombres identifican la misma entidad molecular. El compuesto de referencia es un péptido sintético acilado de 39 aminoácidos, con fórmula C221H342N46O68 y masa molecular promedio de 4731.33 Da.
La fórmula y la masa corresponden al conjugado completo: cadena peptídica, residuos no proteinogénicos, extremo C-terminal amidado, espaciador y diácido graso C20. Una base química puede registrar por separado una sal, un contraión o una representación estructural relacionada. La forma molecular debe acompañar cualquier comparación de masa, pureza o identidad.
La cadena de Retatrutide se construyó para reconocer tres receptores de la familia B1 sin convertirse en una mezcla de tres hormonas. Su farmacología procede de una sola hélice peptídica modificada. El orden de los residuos, la estereoquímica, la amidación y el sitio de acilación forman parte de la identidad; mover la cadena lipídica a otra lisina produciría una molécula diferente.
La secuencia abreviada es Tyr–Aib–Gln–Gly–Thr–Phe–Thr–Ser–Asp–Tyr–Ser–Ile–αMeLeu–Leu–Asp–Lys–Lys(acilada)–Ala–Gln–Aib–Ala–Phe–Ile–Glu–Tyr–Leu–Leu–Glu–Gly–Gly–Pro–Ser–Ser–Gly–Ala–Pro–Pro–Pro–Ser–NH2. La notación conserva el orden de la cadena; la estereoquímica y la composición del brazo C20 se documentan por separado.
| Propiedad | Valor de referencia |
|---|---|
| Nombre internacional | Retatrutide |
| Nombre en español | Retatrutida |
| Código de desarrollo | LY3437943 |
| CAS | 2381089-83-2 |
| Fórmula molecular | C221H342N46O68 |
| Masa molecular | 4731.33 Da |
| Longitud | 39 aminoácidos |
| Clase | Péptido sintético acilado |
| Dianas | GIPR, GLP-1R y GCGR |
Aib2 y la región reconocida por DPP-4
El ácido α-aminoisobutírico de la posición 2 modifica el extremo N-terminal que DPP-4 reconoce en varias hormonas incretínicas. Su carbono α disustituido dificulta la escisión y ayuda a preservar la región que inicia la activación del receptor. La modificación no vuelve al péptido inmune a proteólisis, oxidación, desamidación, hidrólisis o agregación.
α-metil-L-leucina13 y ajuste conformacional
La α-metil-L-leucina de la posición 13 introduce una restricción conformacional distinta de Aib2. Puede cambiar la propensión helicoidal, la orientación de cadenas laterales y la forma en que la zona media del péptido se acomoda en GIPR, GLP-1R y GCGR. Su función pertenece al balance de actividad receptorial, no a una etiqueta genérica de estabilidad.
Aib20 en la región central
Aib20 está lejos del sitio N-terminal canónico de DPP-4. Allí modifica la conformación central y los contactos con el dominio extracelular de los receptores. La contribución de ese residuo se determina con variantes, curvas concentración–respuesta y estructuras comparativas; no puede deducirse sólo por verlo escrito en la secuencia.
Amidación C-terminal
La serina terminal está amidada. El cambio reemplaza el carboxilato libre por una amida y elimina una carga negativa en el extremo C-terminal. Esa diferencia puede modificar afinidad, solubilidad, conformación y susceptibilidad frente a carboxipeptidasas. La amidación es parte de LY3437943, no un excipiente de la formulación.
Lipidación C20 y propiedades fisicoquímicas
Retatrutide incorpora un diácido graso C20 unido a la lisina 17 mediante un espaciador con ácido γ-glutámico y una unidad de tipo AEEA. La fracción lipídica está enlazada covalentemente y forma parte del compuesto. El espaciador aporta distancia, flexibilidad e hidrofilicidad entre la hélice peptídica y la cadena hidrofóbica.
La posición del punto de unión importa. La lisina modificada queda situada en una región donde el brazo lipídico puede favorecer exposición prolongada sin impedir los contactos principales de la hélice con los tres receptores. Cambiar Lys17, el espaciador o la longitud del ácido graso alteraría a la vez farmacocinética, comportamiento en solución y farmacología aparente.
La cadena peptídica aporta grupos polares e ionizables; el diácido C20 añade una superficie hidrofóbica. Esa combinación vuelve anfifílica a Retatrutide y puede modificar solubilidad, adsorción a vidrio o polímeros, recuperación durante filtración, interacción con membranas y tendencia a formar agregados dependientes de concentración.
La masa de 4731.33 Da tampoco debe confundirse con una única señal m/z. En electrospray pueden observarse varios estados de carga, aductos de sodio o potasio, envolventes isotópicas y especies oxidadas. La deconvolución permite comparar el conjunto de señales con la masa neutra esperada; la asignación debe considerar resolución, calibración y forma química.
Asociación reversible con albúmina
La cadena C20 favorece la asociación no covalente con albúmina. Ese equilibrio reduce la fracción libre disponible para filtración renal inmediata y protege parcialmente frente a degradación, lo que contribuye a la exposición prolongada observada con la formulación investigacional. El péptido no queda unido permanentemente a la proteína.
El espaciador separa lípido y superficie receptorial
La unidad AEEA y el γ-glutamato alejan el diácido graso del esqueleto que reconoce el receptor. Longitud, carga y movilidad del espaciador influyen en impedimento estérico, asociación con albúmina y solubilidad. El objeto experimental es el conjugado péptido–espaciador–C20 completo.
Solubilidad, adsorción y degradación
La concentración total no informa cuánta molécula permanece como monómero libre. El brazo C20 puede promover asociación con superficies, micelas incipientes o agregados reversibles según pH, fuerza iónica y temperatura. Turbidez, dispersión de luz, ultracentrifugación y cromatografía por exclusión aportan información complementaria a una inspección visual aislada.
Oxidación de residuos sensibles, desamidación, hidrólisis, isomerización y agregación producen firmas analíticas distintas. Un método indicativo de estabilidad separa el compuesto principal de sus productos de degradación y conserva el balance de masa. La identificación de la reacción combina el área del pico principal con el perfil de productos.
Farmacología de GIPR, GLP-1R y GCGR
Agonismo triple significa que una sola molécula produce actividad funcional medible en GIPR, GLP-1R y GCGR. No significa que los tres receptores tengan la misma afinidad, EC50, respuesta máxima o distribución tisular. Tampoco significa que cada vía contribuya en la misma proporción a un resultado integrado.
Coskun y colaboradores midieron actividad en los tres receptores humanos durante el desarrollo de LY3437943. La comparación publicada frente a los ligandos endógenos mostró mayor potencia relativa sobre GIPR y menor potencia relativa sobre GLP-1R y GCGR. Esas relaciones pertenecen a los sistemas del estudio; no son constantes universales que puedan trasladarse sin conservar ensayo y referencia.
| Receptor | Frente al ligando endógeno | Lectura |
|---|---|---|
| GIPR | ≈8.9 veces | Mayor potencia relativa en ese sistema |
| GLP-1R | ≈0.4 veces | Menor potencia relativa en ese sistema |
| GCGR | ≈0.3 veces | Menor potencia relativa en ese sistema |
Actividad sobre GIPR
GIPR participa en señalización de células beta y alfa pancreáticas, tejido adiposo, sistema nervioso y otros compartimentos. En células beta, el aumento de AMPc puede potenciar la secreción de insulina cuando la glucosa ofrece el contexto metabólico adecuado. La dependencia de glucosa distingue esta respuesta de una secreción fija e independiente del sustrato.
En el estudio de descubrimiento, LY3437943 mostró una actividad relativa alta sobre GIPR. El artículo estructural de 2024 resumió una potencia aproximada 8.9 veces la del GIP humano bajo el ensayo citado. Esa proporción no debe extrapolarse a islotes primarios, otra especie o un biosensor con distinta reserva receptorial.
Actividad sobre GLP-1R
GLP-1R es la diana compartida con semaglutida, liraglutida, exenatida y tirzepatida. Compartir receptor no vuelve equivalentes a estas moléculas. Retatrutide tiene otra secuencia, otro punto de lipidación y un balance adicional sobre GIPR y GCGR.
La activación de GLP-1R puede elevar AMPc, modular secreción pancreática, cambiar el vaciamiento gástrico y participar en señales centrales relacionadas con ingesta. Dentro de Retatrutide, esa actividad ocurre junto a GIPR y GCGR. Atribuir el resultado completo a un “GLP-1 más fuerte” ignoraría dos terceras partes del diseño farmacológico.
Actividad sobre GCGR
GCGR es la diferencia receptorial central frente a tirzepatida. El receptor de glucagón participa en producción hepática de glucosa, oxidación de sustratos, metabolismo de aminoácidos, ureagénesis, cetogénesis y señales relacionadas con gasto energético. La activación aislada puede elevar glucosa; el triagonismo combina esa vía con señales de GIPR y GLP-1R.
Los modelos preclínicos comparan variantes con distinta actividad glucagónica para separar ingesta, gasto energético y metabolismo hepático. El brazo de glucagón diferencia a Retatrutide; los estudios mecanísticos aíslan su contribución frente a las demás diferencias entre moléculas.
AMPc, β-arrestina e internalización
Coskun y colaboradores caracterizaron señalización funcional durante el desarrollo de LY3437943; el análisis no termina en una curva de AMPc. Después de activarse, un GPCR puede fosforilarse, reclutar β-arrestinas, entrar a endosomas, reciclarse o dirigirse a degradación. Cada paso modifica intensidad y duración.
El balance entre proteína G y β-arrestina puede diferir entre GIPR, GLP-1R y GCGR. La internalización tampoco es automáticamente una ventaja o una desventaja: reduce receptores en membrana, pero algunos complejos continúan señalizando desde endosomas. Tiempo, temperatura, etiqueta del receptor y expresión celular deben acompañar cualquier comparación.
Estructuras cryo-EM de los tres complejos
Li y colaboradores publicaron en 2024 las estructuras de Retatrutide unida a GLP-1R, GIPR y GCGR, cada receptor acoplado a Gs. Las resoluciones globales fueron 2.68 Å, 3.26 Å y 2.84 Å, respectivamente. La molécula adopta una hélice continua: los residuos 1–13 penetran en el dominio transmembranal y la región 14–30 interactúa con el dominio extracelular, TM1 y ECL1.
Las tres arquitecturas globales son parecidas, pero ECL1, ECL3 y los extremos extracelulares de TM1, TM3 y TM7 adoptan posiciones propias de cada receptor. La combinación de contactos conservados y ajustes específicos explica cómo una sola secuencia puede activar cavidades relacionadas sin ser idénticas.
Complejo Retatrutide–GIPR
GIPR mostró una conformación relajada de ECL1 influida por tres prolinas. La estructura desplaza la zona C-terminal del péptido respecto de GLP-1R y GCGR. Mutaciones en ECL1 y en contactos polares redujeron la potencia de AMPc, lo que conecta la imagen estructural con una lectura funcional.
Complejo Retatrutide–GLP-1R
En GLP-1R aparecen puentes salinos y contactos con ECL2 que no se reproducen de forma idéntica en los otros receptores. La molécula conserva activación por Gs sin copiar exactamente el modo de unión de GLP-1 o semaglutida. Las diferencias ofrecen hipótesis para potencia, cinética y tráfico receptorial.
Complejo Retatrutide–GCGR
GCGR desplaza hacia fuera parte de TM7 y acomoda el extremo N-terminal en otra orientación. Contactos específicos con residuos del dominio extracelular y de ECL3 sostienen la actividad glucagónica. Este complejo muestra la base estructural del tercer brazo que no está presente en tirzepatida.
Metabolismo energético y control glucémico
La regulación energética integra sistema nervioso, tracto gastrointestinal, tejido adiposo, hígado, músculo y páncreas. Retatrutide se investiga porque sus tres receptores pueden modificar componentes distintos de esa red: ingesta, vaciamiento gástrico, oxidación de sustratos, secreción hormonal y gasto energético.
Los modelos preclínicos miden tamaño y frecuencia de comida, actividad locomotora, cociente respiratorio, calorimetría indirecta y composición corporal. Una reducción de ingesta y un cambio de gasto pueden coexistir. Atribuir todo a saciedad o todo a termogénesis empobrece el diseño y puede ocultar diferencias por tiempo o dosis.
La glucosa circulante resulta de secreción de insulina, secreción de glucagón, producción hepática, captación periférica, vaciamiento gástrico y disponibilidad de sustratos. GIPR y GLP-1R pueden potenciar la secreción de insulina dependiente de glucosa; GCGR puede aumentar la producción hepática. El interés del diseño triple está en el equilibrio, no en eliminar una de las señales.
Los ensayos fase 1b, fase 2 y fase 3 midieron HbA1c, glucosa en ayuno y otras variables integradas. Esos desenlaces confirman la respuesta del organismo bajo el protocolo, pero no separan experimentalmente qué porcentaje pertenece a cada receptor. Para esa atribución siguen siendo necesarios antagonistas, variantes de ligando, mutagénesis y modelos genéticos.
Lípidos, hígado y MASLD
Wen y colaboradores analizaron complejos ANGPTL3/8 y ANGPTL4/8 en muestras de dos estudios fase 2. Las concentraciones de ANGPTL3/8 descendieron en cohortes de mayor exposición en paralelo con triglicéridos y colesterol LDL. El análisis fue post hoc: muestra una asociación temporal, no una cadena causal cerrada.
El mismo trabajo añadió hepatocitos humanos primarios expuestos a GIP, GLP-1, glucagón, Retatrutide y un anticuerpo antagonista de GCGR. Glucagón y el triagonista redujeron la secreción de ANGPTL3/8; el antagonista bloqueó la respuesta en ese sistema. La unión de muestras clínicas y perturbación celular fortalece una hipótesis específica sobre el brazo hepático de GCGR.
Sanyal y colaboradores publicaron un subestudio fase 2a en 98 participantes con enfermedad hepática esteatósica asociada con disfunción metabólica y al menos 10% de grasa hepática basal. La fracción de grasa se midió mediante resonancia magnética. Las cohortes activas mostraron reducciones frente a placebo, con los cambios mayores en 8 y 12 mg.
La resonancia cuantifica grasa, pero no sustituye una biopsia para inflamación lobulillar, balonización o fibrosis. Tampoco separa el efecto hepático directo de GCGR de los cambios secundarios a menor ingesta, reducción de tejido adiposo y mejor sensibilidad a la insulina. El estudio cuantifica la dimensión de imagen; la histología caracteriza la arquitectura tisular.
ANGPTL3/8 en humanos y hepatocitos
La cohorte humana mostró cambios paralelos; el cultivo con antagonista probó dependencia de GCGR bajo condiciones controladas. Juntas, ambas piezas sostienen plausibilidad, pero no cierran la mediación en el organismo. Un análisis causal necesitaría temporalidad más densa, mediadores preespecificados y control de cambios concomitantes en peso y glucosa.
Lipidómica y metabolómica publicadas en 2026
Pearson y colaboradores utilizaron muestras en ayuno de dos ensayos fase 2 para estudiar metabolitos y especies lipídicas. El análisis incluyó 3-hidroxibutirato, acetilcarnitina, carnitina libre, acilcarnitinas de cadena larga, aminoácidos ramificados y subclases de triglicéridos. El patrón es compatible con cambios de oxidación de sustratos y sensibilidad metabólica.
La naturaleza post hoc del trabajo limita la causalidad. Los metabolitos pueden actuar como intermediarios, señales o consecuencias del cambio energético. Sin trazadores, balance de flujo y perturbación selectiva no es posible asignar a una sola molécula del panel el papel de mediador principal.
Grasa hepática medida por MRI-PDFF
La resonancia ofrece una medida continua y reproducible de protones asociados a grasa en el hígado. No observa directamente inflamación lobulillar, balonización hepatocitaria o arquitectura fibrótica. Biopsia, elastografía y biomarcadores contestan dimensiones diferentes; sustituir una por otra cambia la afirmación científica.
Evidencia preclínica
La publicación de descubrimiento conectó ensayos receptoriales con modelos animales de obesidad inducida por dieta. Se midieron ingesta, peso, composición corporal, glucosa, insulina, gasto energético y farmacocinética. Variantes con diferente balance de receptor permitieron explorar por qué añadir GCGR cambia la respuesta frente a un agonista dual.
Los modelos DIO son útiles para prueba de mecanismo, pero no reproducen diversidad genética, duración de la obesidad, comorbilidades, entorno social o polifarmacia humana. Temperatura de alojamiento y composición de la dieta también modifican gasto energético. La evidencia preclínica explica el camino hacia clínica; no es una predicción individual.
Por qué el balance receptorial cambia entre especies
La secuencia de GIPR, GLP-1R y GCGR, su expresión tisular y el metabolismo del péptido no son idénticos en roedor, primate y humano. Una exposición equivalente por masa tampoco garantiza ocupación equivalente. Los estudios traslacionales necesitan farmacocinética, farmacodinámica y ensayos con receptores humanos además del fenotipo animal.
Variantes glucagónicas como prueba de mecanismo
Comparar moléculas emparentadas que conservan GIPR y GLP-1R pero varían GCGR ayuda a estimar la contribución del tercer brazo. La interpretación exige exposiciones comparables y control de potencia en los otros receptores. Si cambian varias propiedades a la vez, la diferencia fenotípica no puede asignarse sólo al glucagón.
Ensayos clínicos fase 1 y fase 2
Los primeros ensayos humanos separaron tres preguntas: exposición y tolerabilidad inicial, respuesta en obesidad y respuesta glucémica en diabetes tipo 2. Sus resultados no deben mezclarse porque cambian población, duración, comparador, dosis y desenlace principal.
Primer estudio de dosis múltiples en diabetes tipo 2
Urva y colaboradores publicaron en 2022 un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y de dosis múltiples ascendentes en 72 adultos con diabetes tipo 2. Placebo y dulaglutida funcionaron como controles. La farmacocinética fue aproximadamente proporcional a la dosis y la vida media observada rondó seis días, base para continuar con el programa semanal.
El ensayo también siguió glucosa, HbA1c, peso, tolerabilidad y eventos adversos. Fue exploratorio y pequeño; veintinueve participantes no completaron el protocolo, en parte durante el periodo afectado por COVID-19. Su valor está en la primera relación entre exposición y respuesta humana, no en establecer eficacia definitiva.
Fase 2 en obesidad
Jastreboff y colaboradores incluyeron 338 adultos con obesidad o sobrepeso en un ensayo doble ciego y controlado con placebo de 48 semanas. Se estudiaron 1, 4, 8 y 12 mg con esquemas de inicio distintos en algunas cohortes. El cambio de peso a semana 24 fue el desenlace primario; semana 48, cintura, variables cardiometabólicas y seguridad ampliaron el análisis.
En la cohorte de 12 mg, la reducción media de peso alcanzó 24.2% a semana 48 bajo el estimando y la población del artículo. La relación fue dependiente de dosis y todavía descendía al terminar el seguimiento. Los eventos gastrointestinales fueron los más comunes; una dosis inicial menor redujo parte de su frecuencia. La cifra pertenece al medicamento investigacional del estudio, no al material RUO.
Fase 2 en diabetes tipo 2
Rosenstock y colaboradores aleatorizaron 281 participantes en 42 centros de Estados Unidos. El estudio comparó varias cohortes de Retatrutide con placebo y dulaglutida durante 36 semanas. HbA1c a semana 24 fue el desenlace principal; peso, glucosa y tolerabilidad fueron desenlaces secundarios.
Los resultados cambiaron con dosis y escalamiento. La publicación separó 0.5, 4, 8 y 12 mg en lugar de presentar un promedio único. Esa decisión importa porque exposición, respuesta y discontinuaciones no fueron idénticas. El estudio informó el diseño fase 3, pero no permite comparar directamente sus cifras con el ensayo de obesidad.
Composición corporal medida por DXA
Un subestudio preespecificado del ensayo fase 2 en diabetes tipo 2 utilizó absorciometría de rayos X de energía dual. De 281 participantes del estudio principal, 189 entraron al subestudio, 155 tuvieron una medición basal y 103 completaron tratamiento con exploraciones válidas al inicio y a semana 36.
Las cohortes de 4, 8 y 12 mg redujeron más masa grasa que placebo. La masa libre de grasa también cambió y no equivale sólo a músculo: incluye agua, órganos y tejido conectivo. El número de exploraciones completas es menor que la población inicial; presentar 189 como si todos aportaran datos finales sería incorrecto.
Evidencia fase 3 disponible en 2026
Bajaj y colaboradores publicaron en junio de 2026 el primer ensayo fase 3 revisado por pares de Retatrutide. TRANSCEND-T2D-1 fue doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, duró 40 semanas y se realizó en 48 centros de Estados Unidos, México e India. Incluyó adultos con diabetes tipo 2 insuficientemente controlada con dieta y ejercicio.
El protocolo comparó 4, 9 y 12 mg con placebo. La publicación informó reducciones de HbA1c y peso, además de seguridad y discontinuaciones; los eventos gastrointestinales fueron los más frecuentes. La existencia de evidencia fase 3 fortalece las conclusiones para esa población, pero no resuelve seguridad a muy largo plazo, contribución aislada de GCGR ni equivalencia de materiales externos.
TRANSCEND-T2D-1
Los participantes tenían diabetes tipo 2 insuficientemente controlada con dieta y ejercicio; el ensayo no fue una cohorte general de obesidad ni un estudio de desenlaces cardiovasculares. La aleatorización sostiene la comparación con placebo dentro de esas cuarenta semanas. Extender la magnitud a otra población requiere evidencia propia.
TRIUMPH-1 y TRIUMPH-2
Lilly informó en mayo de 2026 que la cohorte de 12 mg alcanzó una reducción media de peso de 28.3% a semana 80; una extensión preespecificada en participantes con IMC basal de al menos 35 reportó 30.3% a semana 104. Son resultados topline de una población definida, no una comparación directa con otro fármaco.
El 23 de julio de 2026, Lilly divulgó que la cohorte de mayor dosis alcanzó una reducción media de peso de 20.8% a semana 80, junto con cambios de HbA1c. La diabetes tipo 2 modifica la población y la respuesta esperada; esta cifra no debe mezclarse con TRIUMPH-1 como si procedieran del mismo experimento.
TRIUMPH-3 y TRIUMPH-4
TRIUMPH-3 incluyó adultos con obesidad grave y enfermedad cardiovascular establecida, con o sin diabetes tipo 2. Lilly comunicó una reducción media de peso de hasta 22.6% a semana 80. El ensayo no es TRIUMPH-Outcomes: su desenlace principal no fue demostrar una reducción de eventos cardiovasculares mayores.
TRIUMPH-4 estudió adultos con obesidad u overweight y osteoartritis de rodilla sin diabetes. El comunicado de diciembre de 2025 informó 28.7% de reducción media de peso a semana 68 en 12 mg y cambios en WOMAC dolor. Peso, dolor y función física son desenlaces diferentes y deben conservarse por separado.
TRIUMPH-5 y TRIUMPH-Outcomes
TRIUMPH-5 es un ensayo fase 3 activo, no reclutando, que compara Retatrutide con tirzepatida en 800 adultos con obesidad. La finalización primaria está estimada para diciembre de 2026. Hasta que existan resultados, el registro demuestra diseño, comparador y desenlace; no demuestra superioridad.
TRIUMPH-Outcomes estudia desenlaces cardiovasculares y renales mayores en una población de alto riesgo. El registro prevé finalización primaria en 2029. Un estudio en curso no aporta resultados; sólo permite describir la pregunta, el tamaño previsto y los desenlaces preespecificados.
Comparación con otros agonistas
Las comparaciones útiles separan arquitectura molecular de resultados clínicos. Contar receptores describe el diseño; no demuestra superioridad. Para comparar eficacia se necesita conservar población, duración, dosis, estimando y, cuando exista, un ensayo directo.
| Característica | Retatrutide | Tirzepatida |
|---|---|---|
| Código | LY3437943 | LY3298176 |
| Receptores | GIPR, GLP-1R y GCGR | GIPR y GLP-1R |
| Longitud | 39 aminoácidos | 39 aminoácidos |
| Masa | 4731.33 Da | 4813.53 Da |
| Acilación | C20 en Lys17 | C20 en Lys20 |
| Estado en julio de 2026 | Investigacional | Principio activo en formulaciones aprobadas |
Retatrutide frente a tirzepatida
Tirzepatida activa GIPR y GLP-1R; Retatrutide añade GCGR. Ambas contienen 39 aminoácidos y una modificación lipídica C20, pero difieren en secuencia, residuos no naturales, posición de acilación, masa y balance funcional. Retatrutide no es “tirzepatida con más dosis” ni una mezcla de tirzepatida y glucagón.
La tercera diana ofrece una hipótesis mecanística sobre gasto energético y metabolismo hepático, no una demostración automática de superioridad. TRIUMPH-5 es la comparación directa fase 3 y todavía no tenía resultados al 26 de julio de 2026. Hasta entonces, comparar porcentajes de ensayos separados sigue siendo una comparación indirecta.
Retatrutide frente a semaglutida
Semaglutida es un análogo acilado selectivo de GLP-1R; Retatrutide distribuye actividad entre GLP-1R, GIPR y GCGR. También cambian longitud, secuencia, punto de lipidación y programa clínico. Compartir una señal de GLP-1 no convierte a las dos moléculas en versiones de la misma estructura.
No existe una comparación directa publicada que permita atribuir una diferencia clínica exclusivamente al número de receptores. Contrastar un ensayo fase 2 de una molécula con un fase 3 de otra mezcla población, duración y análisis. La comparación molecular sí es directa: una diana frente a tres.
Retatrutide frente a mazdutide y survodutide
Mazdutide y survodutide son agonistas duales de GLP-1R y GCGR. Comparten con Retatrutide el brazo de glucagón, pero no el agonismo de GIPR. Las tres moléculas difieren en secuencia, balance de potencia, farmacocinética y desarrollo clínico.
Esta comparación permite aislar una pregunta útil: qué cambia cuando un diseño GLP-1/glucagón añade GIPR. La respuesta no sale de contar receptores; necesita estudios equivalentes o comparaciones directas. Hasta entonces, la arquitectura receptorial es un dato y la superioridad clínica sigue siendo una hipótesis.
Retatrutide frente a orforglipron
Orforglipron es una molécula pequeña no peptídica que activa GLP-1R por vía oral en los estudios clínicos. Retatrutide es un péptido acilado multiagonista estudiado por vía subcutánea. La diferencia incluye naturaleza química, degradación, absorción, receptor y farmacocinética.
El contraste sirve para estudiar dos estrategias: una molécula pequeña dirigida a un receptor y un conjugado peptídico dirigido a tres. No existe una conversión simple entre concentración, masa o resultado porque sus mecanismos de exposición son distintos.
Caracterización y manejo del material de investigación
Pureza ≥99% por RP-HPLC. Identidad confirmada por espectrometría de masas frente a la estructura de 4731.33 Da. COA, endotoxinas, esterilidad y trazabilidad por lote.
Retatrutide es anfifílica y puede adsorberse a vidrio, polipropileno, filtros, puntas y placas. La pérdida relativa suele adquirir más importancia a concentraciones bajas por la relación entre superficie y cantidad total. Un estudio de recuperación compara recipiente, concentración, tiempo de contacto y número de transferencias.
| Evaluación | Resultado que aporta |
|---|---|
| RP-HPLC | Perfil cromatográfico y área relativa del pico principal |
| Espectrometría de masas | Compatibilidad entre masa observada y LY3437943 |
| Ensayo cuantitativo | Cantidad determinada por el método |
| Agua residual | Humedad restante en el liofilizado |
| Endotoxinas | Nivel medido bajo el ensayo aplicado |
| Esterilidad | Crecimiento observado bajo condiciones definidas |
Límites de la evidencia y estado regulatorio
Retatrutide no tiene un único “nivel de evidencia”. La solidez cambia según la pregunta. Identidad, actividad receptorial y estructuras cryo-EM cuentan con soporte directo; la contribución aislada de cada receptor en humanos sigue siendo más inferencial. La equivalencia entre un vial RUO y el medicamento investigacional no está establecida.
Una parte importante de la investigación fue financiada o realizada por el desarrollador. Ese origen no invalida los resultados, pero vuelve especialmente relevantes el protocolo registrado, el plan estadístico, los conflictos de interés, el comparador y la disponibilidad de datos. La replicación independiente sigue siendo más limitada que el programa patrocinado.
Los receptores humanos y murinos difieren en secuencia, expresión y farmacología. Los sistemas recombinantes pueden sobreexpresar la diana y crear reserva receptorial. En clínica, bloquear selectivamente GIPR, GLP-1R o GCGR durante periodos largos es difícil; buena parte de la atribución mecanística depende de células, antagonistas, modelos knockout y comparación entre ligandos.
Los comunicados topline de 2025 y 2026 añaden información reciente, pero no contienen el detalle de un artículo completo. Intervalos de confianza, análisis de subgrupos, discontinuaciones, rescate y eventos poco frecuentes requieren las tablas y el protocolo final.
Al 26 de julio de 2026, Retatrutide continuaba siendo investigacional y no estaba aprobada para uso público. El desarrollo incluía obesidad, diabetes tipo 2, osteoartritis, apnea obstructiva del sueño y desenlaces cardiovasculares y renales. Lilly había indicado la intención de presentar una solicitud regulatoria en 2027; una intención de presentación no equivale a aprobación.
Las presentaciones de Péptido México son materiales RUO. No son medicamentos, suplementos ni formulaciones clínicas, y no están destinadas a administración humana o animal. La literatura citada describe el compuesto y las formulaciones estudiadas dentro de protocolos; el desempeño del lote comercial se establece mediante su propia caracterización analítica.
| Pregunta | Solidez | Límite principal |
|---|---|---|
| Identidad y secuencia | Alta | Debe especificarse la forma química completa |
| Actividad en GIPR, GLP-1R y GCGR | Alta | La potencia cambia entre ensayos |
| Estructura de los complejos | Alta | Cryo-EM representa estados seleccionados |
| Contribución aislada de cada receptor | Moderada | Separación difícil en humanos |
| Fase 2 en obesidad y diabetes | Alta para los protocolos | Poblaciones y duraciones definidas |
| Fase 3 en diabetes tipo 2 | Alta para TRANSCEND-T2D-1 | Seguimiento de 40 semanas |
| Fase 3 TRIUMPH | Emergente | Varios resultados seguían como topline |
| Seguridad a muy largo plazo | Incompleta | Exposición y seguimiento limitados |
| Equivalencia del material RUO | No establecida | Fabricación y formulación diferentes |
Preguntas frecuentes sobre Retatrutida
¿Retatrutide, retatrutida y LY3437943 son el mismo compuesto?
Sí. Retatrutide es la denominación internacional, retatrutida es la adaptación habitual al español y LY3437943 fue el código de desarrollo de la misma molécula.
¿Por qué Retatrutide se clasifica como agonista triple?
Una sola molécula activa GIPR, GLP-1R y GCGR. La actividad funcional en los tres receptores, publicada por Coskun y colaboradores, define su clasificación como triagonista GIP/GLP-1/glucagón.
¿Cuántos aminoácidos tiene Retatrutide y cuál es su masa molecular?
La estructura de referencia contiene 39 aminoácidos modificados y una masa molecular promedio de 4731.33 Da. Incluye Aib2, α-metil-L-leucina13, Aib20, amidación C-terminal y un diácido graso C20 unido a Lys17.
¿Qué diferencia existe entre Retatrutide y tirzepatida?
Tirzepatida activa GIPR y GLP-1R. Retatrutide añade GCGR y posee otra secuencia, masa molecular y posición de lipidación. TRIUMPH-5 es el ensayo fase 3 directo entre ambas y aún no tenía resultados al 26 de julio de 2026.
¿Qué evidencia fase 3 existe para Retatrutide?
TRANSCEND-T2D-1 fue publicado en The Lancet en junio de 2026. TRIUMPH-1, 2, 3 y 4 tenían resultados divulgados por Lilly, pero no todos contaban con un manuscrito completo revisado por pares.
¿Retatrutide está aprobada en México o Estados Unidos?
No. Al 26 de julio de 2026 seguía siendo investigacional y no estaba aprobada para uso público. El material de Péptido México es RUO y no es una formulación clínica.
¿Cuál es la pureza de Retatrutide y cómo se verifica?
La especificación es ≥99% por RP-HPLC. La identidad se confirma por espectrometría de masas frente a la estructura de 4731.33 Da; el COA relaciona método, resultado, fecha, lote y presentación.
¿Qué presentaciones y precio tiene Retatrutide en México?
Las presentaciones son 10, 15, 20, 30 y 40 mg. El precio y la disponibilidad se actualizan por presentación desde el catálogo.
¿Envían Retatrutide a todo México?
Sí. La entrega minorista cuesta $199 MXN y se estima en 1 a 3 días hábiles. El material se despacha cerrado, liofilizado y protegido.
¿Cómo se conserva Retatrutide liofilizada?
El vial cerrado se conserva entre 2 y 8 °C, seco y protegido de luz. Para almacenamiento prolongado se utiliza −20 °C cuando así lo indica la documentación del lote.
¿Qué diluyente se usa con Retatrutide en laboratorio?
El diluyente depende del protocolo, pH, concentración y método. El agua bacteriostática al 0.9% puede utilizarse sólo cuando el ensayo admite alcohol bencílico; no existe una respuesta universal para todos los sistemas.
¿Retatrutide es apto para consumo humano?
No. Las presentaciones de 10, 15, 20, 30 y 40 mg son reactivos RUO. No son medicamentos, suplementos ni productos para administración humana o animal.
Referencias científicas sobre Retatrutida
- Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. (2022). LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. doi:10.1016/j.cmet.2022.07.013
- Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. (2023). Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. doi:10.1056/NEJMoa2301972
- Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial. Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(23)01053-X
- Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. (2022). LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multiple-ascending dose trial. Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(22)02033-5
- Pearson MJ, Willency JA, Lin Y, et al. (2026). Retatrutide and lipid and metabolite profiles in participants with obesity with or without type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. doi:10.1210/clinem/dgag201
- Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. (2024). Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nat Med. doi:10.1038/s41591-024-03018-2
- Coskun T, Wu Q, Schloot NC, et al. (2025). Effects of retatrutide on body composition in people with type 2 diabetes: a substudy of a phase 2 randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol. doi:10.1016/S2213-8587(25)00092-0
- Wen Y, Lemen D, Lin Y, et al. (2025). Decreases in circulating ANGPTL3/8 concentrations following retatrutide treatment parallel reductions in serum lipids. Diabetes Obes Metab. doi:10.1111/dom.16661
- Li W, Zhou Q, Cong Z, et al. (2024). Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutide. Cell Discov. doi:10.1038/s41421-024-00700-0
- Bajaj HS, Welch M, Shah P, et al. (2026). Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet. doi:10.1016/S0140-6736(26)00967-0
Literatura primaria indexada en PubMed. Referencias de contexto de investigación; no implican uso clínico ni humano.